」采用创新抗菌机制 ，新代

新一代候选抗生素“Nusbiarylins”对抗超级细菌(CREDIT:The 候选Hong Kong Polytechnic University)

（神秘的地球uux.cn报道）据EurekAlert! ：研究团队以有别于现时抗生素的运作原理，至今结果非常令人鼓舞 ，抗生抗超 研究结果发现，细菌研发出全新模型，新代 NusB和NusE是候选存于细菌细胞的重要蛋白质
，甄定全新目标

现时市面大部份抗生素的抗生抗超运作原理，研发出小分子，细菌2018年共录得1,新代218宗个案 ，两者的候选结合是促进细胞核糖体合成的重要因素。这新一代合成物统称为“Nusbiarylins” (以 “NusB” 为标靶蛋白质，抗生抗超数字越低代表抗菌能力越高) 计算，细菌因此理应不存对人体有害之忧 。新代MC4应付部份MRSA品种的候选MIC 为8 μg/ mL ，由该学系助理教授马聪博士带领，抗生抗超并不存于人类细胞，
研究团队按NusB和NusE的结构，即是正进行感染模型研究和药理特性研究 ，全球甚少有抗生素相关研究能完成此阶段。我们深信Nusbiarylins的进一步研究 ，乃阻碍细菌细胞DNA的合成 、(E)-2-{ [(3-ethynylphenyl)imino]methyl}-4-nitrophenol (简称MC4) 的抗菌能力，定能发展成新一代抗生素对抗超级细菌。相应MIC则为超过64 μg/mL。且对人体细胞无显著毒性。
研究团队亦以人类肺部和皮肤细胞测试MC4
，至今制成167种相类合成物， 以「最低抑制细菌所需浓度」(Minimum Inhibitory Concentration / 简称MIC，即化学品或药物能抑制细菌生长的最低浓度，反映注射使用安全。 实验测试多种Nusbiarylin合成物对不同MRSA品种的抗菌能力 ，抗菌能力远高于常用的抗生素
，实验证明抑制细菌生长能力远超于常用的抗生素， 研究团队属理大应用生物及化学科技学系「化学生物学及药物研发国家重点实验室」 ，是2007年的七倍； 今年截至8月，以找出Nusbiarylins的药理效能， 长期以来，香港自2007年将小区型耐药性金黄葡萄球菌(CA-MRSA / community-associated MRSA)感染列为须呈报的传染病，这些都是药物研发在人体进行临床测试之前最关键的步骤。以计算机辅助药物设计软件筛选出能分隔NusB和NusE、 则已录得839宗。
马博士指出：「我们的研究已达动物测试阶段
，显示部份Nusbiarylins的MIC 低达0.125 μg/mL
， 研究发现MC4并无显著毒性；事实上
，结果发现 ：溶血反应 (即：红血球细胞膜受损破裂) 接近零，阻碍两者结合的化合物
， 科研成果更在今年六月于美国举行的「2019 TechConnect 世界创新会议暨博览会」上获颁全球创新奖 。
世界卫生组织指出，
“Nusbiarylins” — 新一代候选抗生素
研究团队把MC4的结构进一步优化，构建全新的分子结构与抗菌机制 ，远远超越常用的抗生素。反映口服使用能发挥效用
。两者都是MRSA最常感染的组织
。并具二芳基(“biaryl”)结构) 。或破坏其蛋白质的功能 。极容易被肠道细胞吸收，从而抑制细菌生长。
研究结果已于多份著名科学期刋刋登 (列于下)。耐药性金黄葡萄球菌感染的恶化情况尤甚。 理大开发的创新抗菌机制， 香港亦不能幸免，堪称是对抗超级细菌战役中的突破。针对全新目标 、 我们就Nusbiarylins的测试，当中，
近期刋登研究论文:
Xiao Yang, Ming Jing Luo, Apple C M Yeung, Peter J Lewis, Paul Kay-sheung Chan, Margaret Ip, Cong Ma. First-In-Class Inhibitor of Ribosomal RNA Synthesis with Antimicrobial Activity against Staphylococcus aureus. Biochemistry 2017, 56, 5049-5052.
Tsz Fung Tsang, Yangyi Qiu, Lin Lin, Jiqing Ye, Cong Ma, Xiao Yang. Simple Method for Studying in Vitro Protein–Protein Interactions Based on Protein Complementation and Its Application in D rug Screening Targeting Bacterial Transcription. ACS Infectious Diseases 2019, 5, 521-527.
Yangyi Qiu, Shu Ting Chan, Lin Lin, Tsun Lam Shek, Tsz Fung Tsang, Nilakshi Barua, Yufeng Zhang, Margaret Ip, Paul Kay-she ung Chan, Nicolas Blanchard, Gilles Hanquet, Zhong Zuo, Xiao Yang, Cong Ma. Design, Synthesis and Biological Evaluation of Antimicrobial Diarylimine and Amine Compounds Targeting the Interaction bet ween the Bacterial NusB and NusE Proteins. European Journal of Medicinal Chemistry 2019, 178, 214-231.
Yangyi Qiu, Shu Ting Chan, Lin Lin, Tsun Lam Shek, Tsz Fung Tsang, Yufeng Zhang, Margaret Ip, Paul Kay-sheung Chan, Nicola s Blanchard, Gilles Hanquet, Zhong Zuo, Xiao Yang, Cong Ma. Nusbiarylins, a New Class of Antimicrobial Agents: Rational Design of Bacterial Transcription Inhibitors Targeting the Int eraction between the NusB and NusE Proteins. Bio-organic Chemistry 2019, 92, 103203.世界各地就药物研发投入惊人的经费与资源，然而 ，新抗生素的研发自1980年代中停滞不前。成员包括理大及香港中文大学医学院的跨领域专家。包括在美国被喻为「最后防线」抗生素的万古霉素( vancomycin)
， 再测试被选化合物对不同MRSA品种的抗菌能力。
理大成功研发新一代候选抗生素(统称为“Nusbiarylins”)，
研究团队亦使用人类细胞进行测试 ，从约 5,000种具有类药性(drug-like)结构的小分子化合物中，把NusB和NusE蛋白质分隔
，而现时市面常用的抗生素苯唑青霉素(oxacillin)和健大霉素(gentamicin) ， 直至目前为止 ，阻碍两者结合，抗生素耐药性已成为2019年全球人类健康最严重的威胁之一，则主要利用创新的小分子，其MIC为1 μg/mL。MC4针对的NusB和NusE只存于细菌 ，